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新领域突破！施一公，西湖大学！

更新时间：2024-10-25

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过敏性疾病影响着工业化国家四分之一以上的人，已成为重大的公共卫生问题。IgE的高亲和Fc受体（FcεRI）主要存在于肥大细胞和嗜碱性细胞中，在过敏性疾病中起重要作用。单体IgE结合FcεRI调控肥大细胞的存活、分化和成熟。然而，潜在的分子机制仍不清楚。

2024年10月23日，西湖大学施一公及宿强共同通讯在Nature在线发表题为“Molecular mechanism of IgE-mediated FcεRI activation”的研究论文，该研究首次揭示了IgE介导的FcεRI激活的分子机制。

图源：Nature

该研究表明，在IgE结合之前，FcεRI主要以-二聚体形式存在于人肥大细胞膜上。人类FcεRI的结构证实了二聚体的结构，每个启动子包括一个α亚基、一个β亚基和两个γ亚基。α亚基的跨膜螺旋与γ和β亚基的跨膜螺旋呈层状排列。二聚体界面是由细胞内近膜区α和γ亚基的四螺旋束介导的。嵌入跨膜结构域的胆固醇样分子可以稳定二聚体的组装。在IgE结合后，二聚体FcεRI解离成两个原蛋白，每个原蛋白与一个IgE分子结合。重要的是，这一过程引发了大鼠嗜碱性细胞中Egr1/3和Ccl2的转录激活，这可以通过抑制FcεRI二聚体到单体的转变来减弱。总的来说，该研究揭示了抗原不依赖、IgE介导的FcεRI激活的机制。

过敏性疾病，如过敏性鼻炎、特应性皮炎、哮喘、食物和药物过敏，构成了近几十年来日益严峻的医疗挑战。肥大细胞和嗜碱性细胞是关键的效应因子。这些细胞表达高亲和力的IgE受体（FcεRI），可识别可溶性IgE。暴露于过敏原后，IgE结合的FcεRI发生交联，从而触发细胞活化并释放过敏介质，包括组胺、前列腺素和白三烯。立即过敏反应的特点是血管舒张，血管通透性增加，支气管收缩，全身性过敏反应。

该研究首次报道了人源IgE高亲和力受体(FcεRI)的二聚化结构，并通过多种生化、细胞和流式实验，证明了IgE结合能诱导受体从二聚体转变为单体，同时揭示了这种构象变化对受体激活的影响。

这一发现不仅为理解IgE-FcεRI在过敏反应中的关键机制提供了重要见解，也为开发新型抗过敏疗法开辟了新的方向。

西湖大学访问人员陈梦莹（清华大学已毕业博士生）为本研究的唯一第一作者，西湖大学未来产业研究中心、生命科学学院、西湖实验室施一公教授和深圳医学科学院特聘研究员宿强（原西湖大学助理研究员）为该文章的共同通讯作者。本研究获得了科技部、国家自然科学基金委、西湖教育基金会、西湖大学未来产业研究中心和西湖实验室的相关经费支持；同时得到了西湖大学未来产业研究中心生命原理技术平台、超级计算技术平台的技术支持。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-024-08229-8

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